Phenylbutazon - Wikipedia

Phenylbutazon oft als " bute " bezeichnet, ^[1] ist ein nicht-steroidales entzündungshemmendes Medikament (NSAID) zur kurzzeitigen Behandlung von Schmerzen und Fieber bei Tieren.

In den Vereinigten Staaten und im Vereinigten Königreich ist es nicht mehr für die Anwendung beim Menschen zugelassen (außer bei ankylosierender Spondylitis, da keine andere Behandlung verfügbar ist), da dies zu schweren Nebenwirkungen wie Unterdrückung der Produktion von weißen Blutkörperchen und aplastischer Anämie führen kann . Dieses Medikament wurde 2013 in den Skandal um Fleischverfälschungen mit einbezogen. Positive Phenylbutazon-Tests in Pferdefleisch waren jedoch in Großbritannien selten. ^[2]

Beim Menschen [ edit ]

Phenylbutazon wurde ursprünglich zur Behandlung von rheumatoider Arthritis und zur Verfügung gestellt Gicht im Jahr 1949. Es ist jedoch nicht mehr zugelassen und wird daher nicht für den menschlichen Gebrauch in den Vereinigten Staaten in Verkehr gebracht. ^[3] In Großbritannien wird es zur Behandlung der ankylosierenden Spondylitis verwendet, jedoch nur, wenn andere Therapien ungeeignet sind. [19659008] Bei Pferden [ edit ]

Phenylbutazon ist das am häufigsten verwendete NSAID für Pferde in den Vereinigten Staaten. ^[5] Es wird für folgende Zwecke verwendet:

• Analgesie: Es wird zur Schmerzlinderung bei Infektionen und Erkrankungen des Bewegungsapparates verwendet, einschließlich Verstauchungen, Überlastungsverletzungen, Tendinitis, Arthralgien, Arthritis und Laminitis. Wie andere NSAIDs wirkt es direkt auf das Muskel-Skelett-Gewebe, um die Entzündung zu kontrollieren. Dadurch werden sekundäre entzündliche Schäden reduziert, Schmerzen gelindert und die Bewegungsfreiheit wiederhergestellt. Es heilt nicht bei Erkrankungen des Bewegungsapparates oder wirkt bei Kolikschmerzen gut.


• Antipyrese: Es wird zur Verringerung von Fieber eingesetzt. Seine fiebersenkenden Eigenschaften können andere Symptome überdecken.

Geschichte von Phenylbutazon im Rennsport [ edit ]

In 19689016 (Kentucky Derby) wurde Dancer's Image, der Gewinner des Rennens, nach Spuren disqualifiziert von Phenylbutazon wurden angeblich in einer Urinanalyse nach dem Rennen entdeckt. Im Besitz des prominenten Massachusetts-Geschäftsmanns Peter Fuller und von Jockey Bobby Ussery geritten, bleibt Dancer's Image das einzige Pferd, das das Kentucky Derby gewinnt und dann disqualifiziert wird. Phenylbutazon war 1968 auf den meisten Strecken in den Vereinigten Staaten legal, wurde jedoch von Churchill Downs noch nicht genehmigt.

Kontroverse und Spekulationen umgeben immer noch den Vorfall. In den Wochen vor dem Rennen hatte Peter Fuller Coretta Scott King, der verwitweten Bürgerrechtsaktivistin Martin Luther King jr., Den Gewinn verliehen, was sowohl Lob als auch Kritik mit sich brachte. Im vergangenen Jahr hatte King ein Sit-in gegen Wohnungsdiskriminierung, die Derby-Woche gestört hatte. Vierzig Jahre später glaubt Fuller immer noch, dass Dancers Image aufgrund dieser Ereignisse disqualifiziert wurde. ^{[6] [7]}

Nach vielen Berufungen wurde Forward Pass jedoch zum Gewinner ernannt. Die offizielle Website von Kentucky Derby listet sowohl Dancer's Image als auch Forward Pass als Gewinner auf. Der Rennvideo-Kommentar der Website besagt, dass auf der Gedenktafel des Gewinners in Churchill Downs sowohl Dancer's Image als auch Forward Pass als Gewinner des Kentucky Derby von 1968 aufgeführt sind. ^[8]

Bei Hunden [ edit ] 19659006] Phenylbutazon wird gelegentlich bei Hunden zur längerfristigen Behandlung chronischer Schmerzen verwendet, insbesondere bei Arthrose. Etwa 20% der erwachsenen Hunde sind von Arthrose betroffen, was die Behandlung von Muskel-Skelett-Schmerzen zu einem Hauptbestandteil der Tierpraxis macht. Die Sicherheitsmarge für alle NSAIDs ist beim Hund eng. Andere NSAIDs werden häufiger eingesetzt (Etodolac und Carprofen). Medikamente gegen Verdauungstrakt wie Misoprostol, Cimetidin, Omeprazol, Ranitidin oder Sucralfat sind häufig Bestandteil der Behandlung mit einem beliebigen NSAID. Hunde, die eine chronische Phenylbutazon-Therapie erhalten, sollten mit regelmäßigen Blutuntersuchungen und Nierenmonitoring beobachtet werden. ^[9]

Nebenwirkungen von Phenylbutazon bei Hunden umfassen gastrointestinale (GI) Ulzerationen, Knochenmarkdepression, Hautausschlag, Unwohlsein, Blut Dyskrasien und verminderte renale Durchblutung.

Dosierung und Verabreichung bei Pferden [ edit ]

Phenylbutazon hat eine Plasma-Eliminationshalbwertszeit von 4 bis 8 Stunden. Die entzündliche Exsudat-Halbwertszeit beträgt jedoch 24 Stunden. ^[10] So kann eine einmalige tägliche Dosierung ausreichend sein, obwohl sie oft zweimal täglich angewendet wird. ^[5] Das Medikament wird bei angemessener Dosierung (2,2 - 4,4 mg / kg / Tag) als ziemlich ungiftig betrachtet, selbst wenn es wiederholt verwendet wird. ^[5] 19659028] Diese Dosis wurde für Erkrankungen verdoppelt, die starke Schmerzen verursachen, wie z. B. Laminitis. Sie ist jedoch toxisch, wenn sie langfristig wiederholt wird. Außerordentlich hohe Dosen (15 mg / kg / d oder mehr) können das Tier in weniger als einer Woche töten ^[12]

Phenylbutazon kann oral (über Paste, Pulver oder Einspeisung) oder intravenös verabreicht werden. Es sollte nicht intramuskulär verabreicht oder an einer anderen Stelle als einer Vene injiziert werden, da dies zu Gewebeschäden führen kann. Gewebeschäden und Ödeme können auch auftreten, wenn das Medikament wiederholt in dieselbe Vene injiziert wird.

Nebenwirkungen und Nachteile [ edit ]

Die Nebenwirkungen von Phenylbutazon sind denen anderer NSAIDs ähnlich. Überdosierung oder längerer Gebrauch können gastrointestinale Geschwüre, Blutdyskrasie, Nierenschädigung (hauptsächlich dosisabhängige Papillennekrose), orale Läsionen bei Mund und innere Blutungen verursachen. ^[12] Dies ist besonders ausgeprägt bei jungen, kranken oder gestressten Pferden ^[13] Zu den Auswirkungen von gastrointestinalen Schäden zählen das Ödem der Beine und der Bauch infolge eines Austretens von Blutproteinen in den Darm, was zu vermindertem Appetit, übermäßigem Durst, Gewichtsverlust, Schwäche und fortgeschrittenen Stadien führt , Nierenversagen und Tod. Phenylbutazon kann auch eine Agranulozytose verursachen.

Phenylbutazon verstärkt die gerinnungshemmende Wirkung von Vitamin-K-Antagonisten wie Warfarin oder Phenprocoumon. Phenylbutazon verdrängt Warfarin von den Plasmabindungsstellen, und es können toxische Blutspiegel auftreten, die zu Blutungen führen können. Es kann zu Nieren- oder Leberproblemen führen.

Phenylbutazon kann für den Embryo toxisch sein und kann über die Nabelschnur und durch Milch übertragen werden.

Phenylbutazon kann in Fohlen eingesetzt werden. Frühgeborene Fohlen, septikämische Fohlen, Fohlen mit fragwürdiger Nieren- oder Leberfunktion und Fohlen mit Durchfall erfordern eine sorgfältige Überwachung. Medikamente zum Schutz des GI-Trakts wie Omeprazol, Cimetidin und Sucralfat werden häufig zusammen mit Phenylbutazon verwendet.

Hohe Dosen von Phenylbutazon können bei einigen Reiterorganisationen als Regelverstoß gelten, da das Medikament vier bis fünf Tage nach der Verabreichung im Blut verbleiben kann.

Die Internationale Agentur für Krebsforschung ordnet sie in Gruppe 3 ein; d.h. "hinsichtlich seiner Karzinogenität für Menschen nicht klassifizierbar".

Die Verwendung bei Pferden ist auf diejenigen beschränkt, die nicht für Lebensmittel bestimmt sind. Metaboliten von Phenylbutazon können beim Menschen eine aplastische Anämie verursachen. ^[14][15]

Untersuchungen zur potentiellen Karzinogenität [ edit

. Die Meinungen sind widersprüchlich hinsichtlich der Karzinogenität von Phenylbutazon bei Tieren; Es gibt keinen Hinweis darauf, dass er bei therapeutischen Dosen Krebs verursacht. Maekawa ua (1987) fanden keine erhöhte Krebsinzidenz bei DONRYU-Ratten, die über einen Zeitraum von zwei Jahren eine Diät mit 0,125% oder 0,25% Phenylbutazon erhielten. ^[16] Auf der anderen Seite Kari et al. (1995) fanden eine seltene Art von Nierenkrebs bei Ratten (13 von 100) und eine erhöhte Leberkrebsrate bei männlichen Ratten, denen 150 und 300 mg / kg Körpergewicht Phenylbutazon für zwei Jahre verabreicht wurden. ^[17] Tennant (1993) aufgeführt Phenylbutazon als nicht-mutagenes Karzinogen. ^[18] Kirkland und Fowler (2010) räumten ein, dass Phenylbutazon zwar von Computersoftware nicht als mutagenes Material angesehen wird, das die Wechselwirkung der Chemikalien mit DNA simuliert, ^[19] . Eine Laborstudie ergab, dass Phenylbutazon leicht verändert war die Struktur der Chromosomen von Knochenmarkzellen von Mäusen. ^[20] Kirkland und Fowler (2010) erklärten ferner, dass die theoretischen karzinogenen Wirkungen von Phenylbutazon beim Menschen nicht untersucht werden können, da den Patienten, denen das Medikament verschrieben wurde, Dosen verabreicht wurden, deren Wirkung weit unter dem Niveau liegt, das eine Wirkung auslösen kann offensichtlich (<1 mM). ^[19] Die Internationale Agentur für Krebsforschung (IARC) der Weltgesundheitsorganisation (WHO) stellte 1987 fest, dass unzureichende Beweise für eine karzinogene Wirkung in h Umans. ^[21]

Interaktionen [ edit ]

Andere entzündungshemmende Arzneimittel, die zu GI-Geschwüren führen, wie Kortikosteroide und andere NSAIDs, können das Blutungsrisiko verstärken. Die Kombination mit Antikoagulanzien, insbesondere Cumarinderivaten, erhöht auch das Blutungsrisiko. Kombination mit anderen hepatotoxischen Medikamenten vermeiden.

Phenylbutazon kann den Blutspiegel und die Wirkungsdauer von Phenytoin, Valproinsäure, Sulfonamiden, Sulfonylharnstoff-Antidiabetika, Barbituraten, Promethazin, Rifampicin, Chlorpheniramin, Diphenhydramin und Penicillin G beeinflussen. ^[22]

Überdosierung ^[22]

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Überdosierungen von Phenylbutazon können Nierenversagen, Leberschäden, Unterdrückung des Knochenmarks und Magengeschwüre oder -perforationen verursachen. Frühe Anzeichen einer Toxizität sind Appetitlosigkeit und Depression. ^[22]

Chemistry [ edit ]

Phenylbutazon ist eine kristalline Substanz. Es wird durch Kondensation von Diethyl n -butylmalonat mit Hydrazobenzol in Gegenwart von Base erhalten. Tatsächlich bedeutet dies die Bildung des heterocyclischen Systems durch einfache Lactamisierung.

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Oxyphenbutazon, der Hauptmetabolit von Phenylbutazon, unterscheidet sich nur in der Position einer seiner Phenylgruppen, wo ein Wasserstoffatom durch eine Hydroxylgruppe ersetzt wird (wodurch 4-Butyl-1- 4-Hydroxyphenyl) -2-phenyl-3,5-pyrazolidindion).

Referenzen [ edit ]

1. ^ Bogdanich, Walt; Drape, Joe (24. März 2012). "Tod und Unordnung auf Amerikas Rennstrecken". Die New York Times . New York Times.
   


2. ^ "Untersuchung von Pferdefleisch. Beratung für Verbraucher". Durchsetzung und Regulierung . Food Standards Agency . Abgerufen 19. Mai 2013 .
   


3. ^ "FDA-Verordnung untersagt die Verwendung von Phenylbutazon durch Extralabel in bestimmten Milchvieh". Food and Drug Administration. 28. Februar 2003.
   


4. ^ NHS: Arzneimittel, die bei rheumatischen Erkrankungen und Gicht verwendet werden 2013-04-29 an der Wayback Machine
   


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6. ^ Boston Globe-Artikel über den 40. Jahrestag des Rennens
   


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19. ^ ^{a b} Kirkland, David; Paul Fowler (2010-01-11). "Weitere Analyse von Ames-negativen Nagetierkarzinogenen, die bei Säugetierzellen in vitro bei Konzentrationen von mehr als 1 mM nur genotoxisch sind, einschließlich des erneuten Testens betroffener Verbindungen." Mutagenese . 25 (6): 539–553. doi: 10.1093 / mutage / geq041. ISSN 0267-8357. PMID 20720197 . 2013-01-24 .
    


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22. ^ ^{a b} "Phenylbutazol für veterinärmedizinische Zwecke". Wedgewood-Apotheke.