Saturday, 9 February 2019

Dexamethason - Wikipedia


Dexamethason
Skelettformel von Dexamethason
Ball-and-Stick-Modell des Dexamethason-Moleküls
Klinische Daten
AHFS / Drugs.com Monograph
19659007] Lizenzdaten
Schwangerschaft
Kategorie

Wege von
Verwaltung 		Durch Mund, IV, IM, SC, IO
ATC-Code
Rechtsstatus
Rechtsstatus
Pharmakokinetische Daten
Bioverfügbarkeit 80–90%
Proteinbindung 77%
Metabolismus Leber
Halbwertszeit 190 Minuten (3,2 Stunden)
Ausscheidung Urin (65%)
Identifikatoren
CAS-Nummer
PubChem CID IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
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Chemische und physikalische Daten
Formel C 22 H 29 F O 5 [19456543] 19659017] Molmasse 392,461 g / mol
3D-Modell (JSmol)
Schmelzpunkt 262 ° C (504 ° F)
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Dexamethason ist eine Art Kortikosteroidmedikation. [196590] 72] Es wird zur Behandlung vieler Erkrankungen eingesetzt, darunter rheumatischen Beschwerden, einer Reihe von Hautkrankheiten, schweren Allergien, Asthma, chronisch obstruktiven Lungenerkrankungen, Kruppe, Gehirnschwellungen und zusammen mit Antibiotika bei Tuberkulose. [1] Bei adrenocorticaler Insuffizienz Es sollte zusammen mit einem Medikament angewendet werden, das eine stärkere Mineralocorticoid-Wirkung wie Fludrocortison aufweist. [1] Bei Frühgeburt kann es zur Verbesserung der Ergebnisse bei Säuglingen verwendet werden. [1] Es kann als Injektion in den Mund genommen werden ein Muskel oder intravenös. [1] Die Wirkungen von Dexamethason sind häufig innerhalb eines Tages zu sehen und dauern etwa drei Tage. [1]

Die langfristige Anwendung von Dexamethason kann zu Soor, Knochenschwund, Katarakt, leichtem Quetschgefühl oder leichtem Blutdruck führen Muskelschwäche. [1] Es ist Schwangerschaftskategorie C in den Vereinigten Staaten, was bedeutet, dass die Verwendung auf Vorteilen basieren sollte, von denen vorhergesagt wird, dass sie die Risiken übersteigen. [2] Es wurde festgestellt, dass das Baby keine Probleme verursacht. [3] Es sollte nicht während der Stillzeit eingenommen werden. [1] Dexamethason hat entzündungshemmende und immunsuppressive Wirkungen. [1]

Dexamethason wurde erstmals im Jahr 1957 hergestellt. [4] auf der Liste der unentbehrlichen Arzneimittel der Weltgesundheitsorganisation sind die wirksamsten und sichersten Arzneimittel, die in einem Gesundheitssystem benötigt werden. [5] Dexamethason ist nicht teuer. [6] In den Vereinigten Staaten kostet ein Medikamentenmonat normalerweise weniger als 25 USD. [19659086] In Indien beträgt die Behandlung von Frühgeburten etwa 0,5 USD. [6] Sie ist in den meisten Regionen der Welt verfügbar. [6]




Medizinische Anwendungen [ edit



Anti- inflammatory [ edit ]


Dexamethason wird zur Behandlung vieler entzündlicher und autoimmuner Zustände wie rheumatoider Arthritis und Bronchospasmus verwendet. [7] Idiopathische thrombozytopenische Purpura, eine Abnahme der Blutplättchen Immunproblem, antwortet auf 40 mg täglich für vier Tage; Es kann in 14-tägigen Zyklen verabreicht werden. Es ist unklar, ob Dexamethason in diesem Zustand signifikant besser ist als andere Glucocorticoide. [8]

Es wird auch in geringen Mengen [9] vor und / oder nach einigen Formen der Zahnoperation, wie der Extraktion der Weisheitszähne, eine Operation gegeben was den Patienten oft mit geschwollenen, geschwollenen Wangen hinterlässt.

Dexamethason wird üblicherweise zur Behandlung von Croup bei Kindern verabreicht, da eine einzige Dosis die Schwellung der Atemwege reduzieren kann, um die Atmung zu verbessern und die Beschwerden zu lindern. [10]

Es wird in die Düse injiziert Ferse bei der Behandlung der Plantarfasziitis, manchmal zusammen mit Triamcinolonacetonid.

Es ist nützlich, einem allergischen anaphylaktischen Schock entgegenzuwirken, wenn er in hohen Dosen verabreicht wird.

Es kommt in bestimmten Augentropfen - insbesondere nach einer Augenchirurgie - und als Nasenspray (Handelsname Dexacort) und bestimmten Ohrentropfen (Sofradex, in Kombination mit einem Antibiotikum und einem Antimykotikum) vor. Dexamethason intravitreale Steroidimplantate (Handelsname Ozurdex) wurden von der FDA zur Behandlung von Augenerkrankungen wie diabetischem Makulaödem, zentraler retinaler Venenverschluss und Uveitis zugelassen. [11] Dexamethason wurde auch mit Antibiotika zur Behandlung von akuter Endophthalmitis verwendet. [19459094[12]

Dexamethason wird in transvenösen kardialen Herzschrittmachern verwendet, um die Entzündungsreaktion des Myokards zu minimieren. Das Steroid wird in das Myokard freigesetzt, sobald die Schraube verlängert wird, und kann aufgrund der Verringerung der Entzündungsreaktion eine wichtige Rolle bei der Minimierung der akuten Stimulationsschwelle spielen. Die typische Menge in einer Bleispitze beträgt weniger als 1,0 mg.

Bei bakterieller Meningitis kann Dexamethason vor Antibiotika verabreicht werden. Es reduziert die Entzündungsreaktion des Körpers auf die von den Antibiotika abgetöteten Bakterien (bakterieller Tod setzt proinflammatorische Mediatoren frei, die eine schädliche Reaktion hervorrufen können) und verringert so den Hörverlust und die neurologischen Schäden. [13]


Dexamethasonphosphat zur Injektion [19659104] Cancer [ edit ]

Menschen mit Krebs, die sich einer Chemotherapie unterziehen, erhalten häufig Dexamethason, um bestimmten Nebenwirkungen ihrer Antitumor-Behandlungen entgegenzuwirken. Dexamethason kann die antiemetische Wirkung von 5-HT 3 -Rezeptorantagonisten wie Ondansetron verstärken. [14] Der genaue Mechanismus dieser Wechselwirkung ist nicht genau definiert, es wurde jedoch die Theorie aufgestellt, dass dieser Effekt wahrscheinlich ist Hemmung der Prostaglandinsynthese, entzündungshemmende Wirkungen, immunsuppressive Wirkungen, verminderte Freisetzung endogener Opioide oder eine Kombination der vorgenannten. [15]

in Hirntumoren (primär) oder metastasierend) wird Dexamethason verwendet, um der Entwicklung eines Ödems entgegenzuwirken, das möglicherweise andere Gehirnstrukturen komprimieren kann. Es wird auch bei der Nabelschnurkompression gegeben, bei der ein Tumor das Rückenmark komprimiert.

Dexamethason wird auch als direktes chemotherapeutisches Mittel bei bestimmten hämatologischen Malignomen verwendet, insbesondere bei der Behandlung von multiplem Myelom, bei dem Dexamethason allein oder in Kombination mit anderen chemotherapeutischen Arzneimitteln, am häufigsten mit Thalidomid (Thal-dex), verabreicht wird. Lenalidomid, Bortezomib (Velcade, Vel-dex), [16] oder eine Kombination von Doxorubicin (Adriamycin) und Vincristin oder Bortezomib / Lenalidomid / Dexamethason.


Endocrine [ edit


Dexamethason ist die Behandlung für die sehr seltene Störung der Glukokortikoidresistenz. [17] [18] [18]

Bei Nebenniereninsuffizienz und Morbus Addison wird Dexamethason verschrieben, wenn der Patient nicht gut auf Prednison oder Methylprednisolon anspricht.

Es kann bei angeborenen Nebennierenhyperplasien bei älteren Jugendlichen und Erwachsenen zur Unterdrückung der ACTH-Produktion verwendet werden. Es wird typischerweise nachts verabreicht. [19]


Schwangerschaft [ edit ]


Dexamethason kann Frauen verabreicht werden, die das Risiko einer vorzeitigen Geburt haben, um die Reifung der Fötuslungen zu fördern. Dies wurde mit einem niedrigen Geburtsgewicht in Verbindung gebracht, jedoch nicht mit einer erhöhten Sterberate von Neugeborenen. [20]

Dexamethason wurde auch während der Schwangerschaft als Off-Label-Behandlung für die Symptome einer angeborenen Nebenniere eingesetzt Hyperplasie (CAH) bei weiblichen Babys. CAH verursacht eine Vielzahl von körperlichen Anomalien, insbesondere mehrdeutige Genitalien. Es ist gezeigt worden, dass eine vorgeburtliche CAH-Behandlung einige CAH-Symptome verringert, jedoch nicht die zugrunde liegende angeborene Störung behandelt. Diese Anwendung ist umstritten: Es ist nicht ausreichend untersucht, dass nur jeder zehnte Fetus der behandelten Frau ein Risiko für die Erkrankung hat, und schwerwiegende unerwünschte Ereignisse wurden dokumentiert. [21] Die experimentelle Anwendung von Dexamethason in der Schwangerschaft für die fetale CAH-Behandlung war in Schweden eingestellt, als einer von fünf Fällen unerwünschte Ereignisse erlitt [22]

Eine kleine klinische Studie fand bei der kleinen Gruppe von Kindern, die vorgeburtlich behandelt wurden, Langzeiteffekte auf das verbale Arbeitsgedächtnis von Versuchspersonen bedeutet, dass die Studie nicht als endgültig angesehen werden kann. [23][24]


Krankheiten in großen Höhen [ edit ]


Dexamethason wird bei der Behandlung von zerebralem Ödem (HACE), as verwendet sowie ein hochgradiges Lungenödem (HAPE). Es wird üblicherweise auf Bergsteiger-Expeditionen getragen, um Kletterern zu helfen, mit den Komplikationen der Höhenkrankheit fertig zu werden. [25][26]


Übelkeit und Erbrechen [ edit


Intravenöses Dexamethason wirkt gegen Übelkeit und Erbrechen bei Menschen, die operiert wurden und deren postoperativer Schmerz mit langwirksamen spinalen oder epiduralen spinalen Opioiden behandelt wurde. [27]

Die Kombination von Dexamethason und einem 5-HT 3 ] Rezeptorantagonist wie Ondansetron ist wirksamer als ein 5-HT 3 Rezeptorantagonist allein, um postoperative Übelkeit und Erbrechen zu verhindern. [28]


Halsschmerzen [ edit


] Eine einzelne Dosis von Dexamethason oder einem anderen Steroid beschleunigt die Verbesserung der Halsschmerzen. [29]


Kontraindikationen [ edit


Kontraindikationen für Dexamethason umfassen, [30][31] jedoch nicht beschränkt auf:


  • Unkontrollierte Infektionen

  • Bekannte Überempfindlichkeit gegen Dexamethason

  • Cerebralmalaria

  • Systemische Pilzinfektion

  • Gleichzeitige Behandlung mit Lebendvirusimpfstoffen (einschließlich Pocken)

Nebenwirkungen mit Nebenwirkungen

]


Die genaue Häufigkeit der Nebenwirkungen von Dexamethason ist nicht verfügbar, daher wurden Schätzungen bezüglich der Häufigkeit der nachstehenden Nebenwirkungen auf der Grundlage der Nebenwirkungen von verwandten Kortikosteroiden und der verfügbaren Dokumentation zu Dexamethason vorgenommen. [19459124[30] [31] [32] [33] [34] [35] [35]

Häufig:



  • Akne

  • Insomnia

  • Schwindel

  • Erhöhter Appetit

  • Gewichtszunahme

  • Beeinträchtigung der Hautheilung

  • Depression

  • Depression


  • Erhöhtes Infektionsrisiko

  • Rais ed Intraokulardruck

  • Erbrechen

  • Dyspepsie

  • Verwirrung

  • Amnesia

  • Reizbarkeit

  • Übelkeit

  • Malaise

  • Kopfschmerzen

  • Kopfschmerzen

  • ca. 10% der Patienten)

Unbekannte Häufigkeit:



Rückzug [ edit ]


Plötzlicher Entzug nach Langzeitbehandlung mit Kortikosteroiden kann zu folgenden Interaktionen führen [31]



edit ]


Zu den bekannten Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten gehören: [31]


Pharmacology [ edit


Als Glucocorticoid ist Dexamethason ein Agonist des Glucocorticoid-Rezeptors ( GR). Es hat keine Mineralocorticoid-Aktivität. [36][37]


Chemistry edit


Dexamethason ist ein synthetisches Kortikosteroid der Schwangerschaft und Cortisol-Derivat (Hydrocortison) und wird auch als 1-Dehydro-9α-Fluoro bezeichnet -16α-Methylhydrocortison oder als 9α-Fluor-11β, 17α, 21-Trihydroxy-16α-methylpregna-1,4-dien-3,20-dion. [38][39]


Synthesis [ edit ]


Zur Synthese von Dexamethason wird 16β-Methylprednisolonacetat zum 9,11-Dehydroderivat dehydratisiert. [40][41] Dieses wird dann mit einer Hypobromitquelle, wie basischem N -Nombromosuccinimid, zur Form gebracht das 9α-Brom-11β-hydrin-Derivat, das dann zu einem Epoxid ringgeschlossen wird. Eine Ringöffnungsreaktion mit Fluorwasserstoff in Tetrahydrofuran ergibt Dexamethason.



Geschichte [ edit ]


Dexamethason wurde erstmals im Jahre 1957 synthetisiert. [4] Es wurde 1958 zur medizinischen Verwendung eingeführt. [37]


Gesellschaft und Kultur [1945655] ] ]


Kosten [ ]


Dexamethason ist nicht teuer. [6] In den Vereinigten Staaten kostet ein Medikamentenmonat üblicherweise weniger als 25 USD. [1] In Indien beträgt die Behandlungsdauer für Frühgeburten etwa 0,5 USD. [6] Sie ist in den meisten Regionen der Welt verfügbar. [6]


Nichtmedizinischer Gebrauch [ edit


Dexamethason ist Prostituierte, die noch nicht volljährig sind, werden in legalen Bordellen in Bangladesch eingesetzt, was zu einer Gewichtszunahme führt, um sie für Kunden und Polizei älter und gesünder erscheinen zu lassen. [42]

Dexamethason und die meisten Glukokortikoide sind von Sportorganisationen verboten einschließlich der Welt-Anti-Doping-Agentur. [43]


Veterinärmedizinische Verwendung [ ]


Dexamethason ist in Kombination mit Marbofloxacin und Clotrimazol unter dem Namen Aurizon mit der CAS-Nummer 115550-35-1 erhältlich und wird zur Behandlung schwieriger Ohrinfektionen insbesondere bei Hunden verwendet. Es kann auch mit Trichlormethiazid zur Behandlung von Pferden mit Schwellung distaler Gliedmaßen und allgemeiner Blutergüsse kombiniert werden. [44]


Siehe auch [ edit


Referenzen [ edit ]]



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